碱基编辑疗法再获突破：跨遗传背景临床研究全部实现输血摆脱

基因编辑疗法正在书写生命科学的新篇章。9月7日，国际顶级学术期刊Cell Stem Cell在线发表了一项来自中国团队的临床研究：正序生物联合广西医科大学第一附属医院、上海科技大学、复旦大学附属儿科医院等多家机构，报道了利用变形式碱基编辑器tBE开发的药物CS-101/CS-206，在治疗全球不同遗传背景的β-血红蛋白病患者时展现出一致的高效性和安全性。

β-血红蛋白病是世界上最常见的单基因遗传病之一，主要包括β-地中海贫血和镰刀型细胞贫血病。全球每年约有超过30万新生儿罹患镰刀型细胞贫血病，超过4万新生儿患输血依赖型地中海贫血。此前该团队已经在Nature上报告了5例中国输血依赖型地中海贫血患者接受CS-101治疗后全部实现输血摆脱。而这项新研究把治疗范围进一步扩展：新增的4名患者分别来自尼日利亚、老挝、马来西亚和巴基斯坦，涵盖1例镰刀型细胞贫血病患者和3例地中海贫血患者。

研究结果显示，这4名患者均实现了快速的造血重建，胎儿血红蛋白在细胞中持续高水平表达，完全摆脱输血依赖或不再出现血管闭塞性危象，且未检测到脱靶编辑，也没有出现与产品相关的不良事件。截至2026年8月，那名镰刀型细胞贫血病患者在接受CS-206治疗后已保持18个月无血管闭塞性危象。不同种族、不同突变背景的患者获得一致疗效，意味着这项疗法的适用范围不再局限于单一人群，而是具有广泛的临床应用潜力。

碱基编辑技术的原理，是像用笔修改文字一样精准地改写DNA上的单个碱基，而不需要切断DNA双链。相比传统的基因编辑方式，碱基编辑的脱靶风险更低、更安全。正序生物创始人陈佳教授团队在该领域深耕十余年，把这项技术从实验室原创发现一步步推向临床药物，CS-101/CS-206已累计治疗30余位海内外β-地贫和镰贫患者，帮助他们摆脱输血依赖。

这一进展也处在全球基因编辑疗法的加速期。就在9月8日，Intellia Therapeutics宣布FDA已受理其体内CRISPR疗法NTLA-2002治疗遗传性血管性水肿的生物制剂许可申请并授予优先审评，目标审评日期为2027年3月；同一天，Beam Therapeutics公布了碱基编辑药物BEAM-302治疗α1-抗胰蛋白酶缺乏症的临床数据，单次给药后疾病原因突变的修正效果最长持续18个月。体内基因编辑正从概念走向现实。

对于广大患者家庭来说，这些进展意味着曾经只能靠终身输血维持的疾病，如今有了根治的希望。当然，从临床研究到大规模可及，还需要经历更长周期的安全性随访、生产成本控制和可及性设计。但无论从哪个角度看，2026年的秋天，都是基因编辑医学值得被记住的节点。

从技术机制上看，CS-101和CS-206利用tBE碱基编辑器，精准地修改了患者造血干细胞中调控胎儿血红蛋白表达的基因区域，重新激活胎儿血红蛋白的合成，从而替代有缺陷的成人血红蛋白，缓解或消除贫血症状。这种策略不依赖患者的具体突变类型，而是作用于共同的调控节点，因此能够跨越不同种族和不同突变背景，展现出广泛的适用性，这也是该研究最受关注的亮点之一。

从全球视角看，基因编辑疗法的临床转化正在全面提速。欧美多家企业的体内基因编辑疗法已进入关键临床阶段，CRISPR基因编辑的猪肾脏移植等突破性手术也在持续刷新医学纪录。中国团队在碱基编辑领域的快速追赶，尤其是针对地中海贫血和镰刀型贫血这类高发单基因病的布局，正在为全球患者提供来自东方的治疗选项。

当然，从临床治愈到广泛可及仍有挑战：基因编辑药物的生产成本较高，治疗流程对医疗机构的设备和人才有要求，长期安全性和疗效持久性还需要更大样本和更长时间随访来验证。但每一次顶刊发表和每一例患者摆脱输血依赖，都在让这项技术离普通患者更近一步。对于全球每年数十万新发的β-血红蛋白病患者来说，这无疑是值得铭记的时代。